При тяжелой ишемической болезни сердца шунтирование уменьшает риск сердечного приступа и улучшает качество жизни. Теперь исследователи сообщают о возможности нового лечения, которое может стать даже более действенным и без операции.

Исследователи считают, что белок AGGF1 может быть перспективным для лечения ишемической болезни сердца и инфаркта. 

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенной формой болезни сердца в Соединенных Штатах и является причиной более 370,000 смертей в стране ежегодно.

При ИБС возникает состояние, когда бляшки в коронарных артериях частично или полностью блокируют поток богатой кислородом крови к сердечной мышце. Эта блокада может привести к инфаркту, стенокардии и со временем к сердечной недостаточности. В то время как изменение образа жизни, включая здоровое питание и регулярную физическую активность, считаются необходимым условиями лечения сердечной недостаточности, некоторым пациентам может потребоваться шунтирование, которое может помочь восстановить приток крови к сердцу. Но, как и любая операция, шунтирование имеет свои риски, например, занесение в грудную клетку раневой инфекции, кровотечения, инсульт, сердечный приступ, почечная или легочная недостаточность.

В новом исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, ученые показывают, как белок под названием AGGF1 вызывает рост новых кровеносных сосудов в обход заблокированных сосудов для лечения сердечного приступа у мышей.

Для формирования кровеносных сосудов нужен AGGF1

Процесс роста новых кровеносных сосудов называется ангиогенез, для чего необходим белок AGGF1. Ученым было неясно, как именно белок вызывает этот процесс. Исследователи предполагают, что выявление механизмов, с помощью которых AGGF1 помогает ангиогенезу, приведет к новому методу лечения ИБС, инфаркта миокарда и других ишемических заболеваний.

В последнем исследовании ученые из Китая и Огайо, США, в первую очередь рассмотрели, как AGGF1 влияет на человеческие эндотелиальные клетки, которые формируют новые кровеносные сосуды. Команда ученых обнаружила, что эндотелиальные клетки участвуют в аутофагии, естественном процессе, посредством которого организм избавляется от нежелательного мусора, такого как токсины или поврежденные компоненты клетки. Оценивая сердце мышей, подвергшихся воздействию AGGF1, они обнаружили, что в эндотелиальных клетках и других типах клеток сердца начался процесс аутофагии. По словам исследователей, для AGGF1 необходима аутофагия, чтобы способствовать росту новых кровеносных сосудов. Чтобы подтвердить свою теорию, команда генетически модифицировала мышей, чтобы получить мутации в одной или обеих копиях белка AGGF1.

Мыши с мутацией в обеих копиях умерли в эмбриональном развитии. 60 процентов мышей с одной рабочей копией гена выжили, но показали более низкий уровень аутофагии в сердце.

После инфаркта у мышей AGGF1 улучшает структуру сердца и его  функции

В следующей части исследования ученые изучили инфаркт миокарда, или сердечный приступ.

При сердечном приступе происходит повреждение ткани сердца. Исследователи обнаружили, что наряду повреждением ткани сердца у подопытных мышей произошло увеличение уровня AGGF1. Лечение мышей с использованием дополнительных AGGF1 увеличило число грызунов, которые были живы 2-4 недели спустя. Более того, лечение улучшило структуру и функции сердца, определяемые эхокардиограммой. Мыши, подвергшихся воздействию белка AGGF1, показали увеличение аутофагии и ангиогенеза, увеличение выживаемости клеток сердца  и меньшее рубцевание после инфаркта.

Дальнейшее расследование позволило выявить еще одну молекулу, которая участвует в ангиогенезе, известную как JNK. Блокирование этой молекулы лекарствами становится препятствием для AGGF1 при формировании новых кровеносных сосудов. Кроме того, исследователи обнаружили, что блокирование аутофагии с помощью лекарств или мутации в генах препятствует ангиогенезу и затрудняет восстановление повреждений сердечной ткани после сердечного приступа.

Это открытие предоставляет дополнительные доказательства того, что аутофагия необходима белку AGGF1 для запуска ангиогенеза.

Исследователи говорят, что результаты проливают свет на то, как AGGF1 можно использовать для формирования новых кровеносных сосудов, создавая предпосылки безоперационного шунтирования сердца.

По словам исследователей, данные свидетельствуют о том, что аутофагия необходима для эффективного терапевтического ангиогенеза для лечения ИБС и инфаркта миокарда. Сохранение или увеличение аутофагии является инновационной стратегией по повышению эффективности терапевтического ангиогенеза.

Источник: medicalnewstoday.com/articles/312280 

Дата публикации: 
воскресенье, августа 14, 2016