Лечение хронического миелолейкоза

Выбор программы лечения миелолейкоза в Израиле  будет определяться с учетом фазы заболевания, возраста и общего состояния здоровья. Доктор обсудит возможные варианты терапии с пациентом, преимущества и недостатки каждого из них.

Таргетное лечение миелоидного лейкоза хронического в Израиле

При терапии данного заболевания применяют ингибиторы тирозинкиназы. Данные препараты, блокируют действие аномального гена (BCR-ABL). Это означает, что лейкозные или бластные клетки под воздействием лечения будут правильно созревать и умирать.

Наиболее распространенными являются три лекарственных средства: иматиниб (гливек®), дазатиниб (спрайсел®) и нилотиниб (тасигна®).

Иматиниб (гливек®)

Это главный препарат таргетной терапии, используемый при лечении хронического миелолейкоза на всех трех фазах. Принимается в таблетках ежедневно, пока оказывает действие и помогает контролировать заболевание.

Дазатиниб (спрайсел®) и нилотиниб (тасигна®)

Эти лекарственные средства считаются более новыми типами ингибиторов тирозинкиназы. Их назначают при лечении хронических миелолейкозов на разных фазах. Они могут помочь людям, когда побочные эффекты иматиниба очень тяжелые, либо он не оказывает должного эффекта.

Принимаются перорально, в течение всего времени, пока являются эффективными.

Побочные эффекты таргетной терапии

Как правило, они достаточно мягкие и поддаются лечению. Более выражены в течение первых четырех недель терапии, а затем идут на спад.

После прекращения приема препаратов нежелательные последствия, как правило, проходят, поэтому при наличии тяжелых осложнений лечение миелолейкоза может быть приостановлено на несколько дней. После короткого перерыва прием возобновляется. В некоторых, очень серьезных случаях лечение полностью останавливают. Обязательно нужно сообщать врачу о каких-либо побочных эффектах.

  1. Тошнота имеет достаточно мягкую степень проявления. Врач назначает противорвотные препараты, чтобы предотвратить или уменьшить ее. Если одно лекарство не помогает, существуют другие альтернативы.
  2. Диарею контролируют с помощью медикаментов. При данном побочном эффекте важно пить много жидкости.
  3. Потеря аппетита. Диетолог может дать рекомендации, как повысить аппетит, поддерживать вес и справиться со сложностями в рационе.
  4. Головные боли. При наличии этого признака, назначаются обезболивающие средства.  
  5. Боли в мышцах, костях и суставах могут появиться во время лечения миелолейкоза. Анальгетики облегчат состояние.
  6. Задержка жидкости способна возникать в разных частях тела. В большинстве случаев отекают лодыжки и область вокруг глаз. Полезны будут диуретики, которые выведут часть жидкости с мочой. Может помочь краткий курс стероидов.
  7. Изменения на коже включают сухость, зуд, высыпания. Необходимо потреблять достаточное количество жидкости. Врач может назначить лекарства или кремы, которые облегчат состояние.
  8. Усталость и слабость - распространенные побочные эффекты, степень проявления слабовыраженная. Стоит отдыхать столько, сколько требуется организму.
  9. Запор. С ним справляются с помощью обильного питья, рациона с высоким содержанием клетчатки и легких упражнений. Иногда может потребоваться прием слабительных средств для стимуляции кишечника.
  10. Риск инфицирования. Ингибиторы тирозинкиназы способны снизить число здоровых белых клеток крови, которые вырабатываются костным мозгом, что увеличить риск инфекций. После каждого курса выполняются анализы крови. Иногда терапию откладывают, если число клеток остается низким.
  11. Гематомы и кровотечения возникают в связи с недостатком тромбоцитов, способствующих свертыванию крови. Необходимо сообщать врачу, если возникают необъяснимые синяки и кровотечения из носа, десен, точечные кровоизлияния на коже.
  12. Анемия  может быть побочным эффектом лечения ингибиторами тирозинкиназы, отмечается усталость и одышка. При слишком низком числе эритроцитов проводится переливание крови или прекращают лечение хронического миелолейкоза на несколько дней, пока их уровень не восстановится. Также израильские врачи применяют инъекции веществ под названием факторы роста. Они стимулируют костный мозг производить большее число лейкоцитов и эритропоэтина, который поможет с синтезом эритроцитов.
  13. Контрацепция и фертильность. Ингибиторы тирозинкиназы являются новыми видами препаратов, поэтому нет достаточного количества информации о беременностях в период их приема. Но существует повышенный риск повреждений у развивающегося плода, поэтому настоятельно рекомендуется использовать средства контрацепции во время лечения миелолейкоза.

Мониторинг реакции на таргетную терапию в клиниках Израиля

Когда лечение хронического миелолейкоза только начинается, посещать медицинское учреждение необходимо каждую неделю, позднее раз в два месяца. Во время этих визитов врач опрашивает о состоянии здоровья, о появлении новых симптомов или побочных эффектов от терапии. Для проверки количества клеток крови сдается клинический и биохимический анализы, а также ПЦР. Эпизодически может понадобиться проведение биопсии костного мозга.

Результаты этих тестов помогут врачу оценить реакцию организма на лечение миелолейкоза.

Уровни реагирования

Основная цель терапии – перевести болезнь в стадию ремиссии, когда отсутствуют какие-либо признаки ХМЛ в крови. Для того чтобы оценить эффективность лечения миелоидного лейкоза, ответ организма разделяют на несколько уровней.

Гематологический ответ

При выявлении заболевания количество лейкоцитов в крови высокое. Гематологический ответ означает, что число клеток крови вернулось к норме, лейкозных сегментов не было обнаружено. Если селезенка была увеличена, орган возвратился к нормальному размеру.

Большинство людей получают гематологический ответ в течение 3 месяцев после приема иматиниба.

Цитогенетический ответ

Это следующий уровень реагирования организма. Он связан с количеством филадельфийской хромосомы (обозначается Ph+) в крови и костном мозге. Оно уменьшается, когда начинает работать лечение ХМЛ. Во время исследования изучается не менее 20 клеток костного мозга из взятого образца. Существуют различные уровни цитогенетического ответа в зависимости от процента Ph+ клеток в костном мозге:

  • Полный ответ – отсутствуют Ph+клетки.
  • Частичный ответ – от 1 до 35% Ph+клеток.
  • Незначительный ответ – от 36-65% Ph+клеток.
  • Минимальный ответ – от 66 до 95% Ph+клеток.
  • Отсутствие ответа – более 95% Ph+клеток.

Получение цитогенетического ответа обычно требует большего времени, иногда много месяцев. Почти 80% пациентов получают полный ответ при приеме иматиниба на хронической фазе ХМЛ.

Молекулярный ответ

Это следующая цель лечения хронического миелолейкоза, когда достигнут цитогенетический ответ. Лейкозные клетки все еще могут присутствовать в организме. Для того чтобы выявить одну бластную клетку среди многих тысяч здоровых необходим очень чувствительный тест.

ПЦР  способен обнаружить один патологический сегмент на 1 000 000 здоровых клеток крови. Он  измеряет вещество (белок bcr-abl, также называется транскриптом), которое создается геном BCR-ABL.

ПЦР проводится во время постановки диагноза и каждые три месяца в процессе лечения – берется анализ крови. Он может находить признаки лейкемии в течение многих месяцев после начала лечения миелолейкоза, даже если пациент себя чувствует хорошо.

Выделяют два уровня молекулярного ответа:

Полный ответ означает, что ПЦР-тест не смог обнаружить ген BCR-ABL в крови.

Большой (основной) ответ предполагает обнаружение небольшого количества гена BCR-ABL в крови.

Продолжение лечения хронического миелолейкоза

Пациент продолжает принимать ингибиторы тирозинкиназы, пока препарат действует и помогает контролировать заболевание. Это важно, даже если ПЦР не показывает каких-либо симптомов.

Существует риск, если больной прекратит лечение миелолейкоза или изменит дозу без ведома  врача, злокачественные клетки появятся вновь, и дальше организм будет плохо реагировать на терапию в будущем.

Советы, как сделать прием препаратов частью повседневной жизни или привычкой:

  • Принимать таблетки во время еды – обеда или ужина.
  • Хранить лекарство в месте, которое ежедневно находится в поле зрения.
  • Отмечать каждую дозу на календаре или использовать 7-дневный контейнер для таблеток.
  • Иметь запас медикаментов во время путешествий.

 

Пересадка стволовых клеток при лечении миелолейкоза в Израиле

В основном ее проводят больным, чей организм не ответил на лечение ингибиторами тирозинкиназы. Если врач считает, что трансплантация необходима или возможна, он подробно обсуждает этот вопрос с пациентом.

Процесс пересадки осуществляется в специализированных онкологических центрах. Наш медицинский сервис поможет выбрать наиболее подходящий вариант для пациента в Израиле.

Трансплантация стволовых клеток позволяет получить более высокие дозы химиотерапии. Также может быть проведено облучение всего тела, это повысит шансы на излечение миелолейкоза или достижения максимально длительной ремиссии.

Стволовые клетки находятся внутри костного мозга, на их основе создаются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Планирование пересадки предполагает сбор стволовых клеток из крови или костного мозга и хранения их до определенного времени.

Различают два вида трансплантации:

  1. Аллогенная, когда реципиент получает стволовые клетки от другого человека (донора).
  2. Аутологичная – применение своих собственных клеток.

Лечение ХМЛ проводится с помощью аллогенной пересадки, использования донорских клеток. Аутологичные трансплантаты в основном применяются в рамках клинических испытаний.

Аллогенная пересадка

Главная цель трансплантата – дать источник здорового костного мозга и постараться вылечить болезнь. Самым подходящим донором обычно является брат или сестра или другой человек (не родственник), с которым есть генетическое соответствие.

При ХМЛ пересадка, как правило, осуществляется во время хронической фазы, когда болезнь стабильна. Также иногда в терминальной стадии, если имеет место ремиссия.

Высокодозное лечение миелолейкоза в Израиле

Первый этап лечения ХМЛ предполагает проведение высокодозной химиотерапии, иногда в сочетании с лучевой терапией. Это разрушает костный мозг пациента.

У некоторых людей, особенно тех, кто старше и имеет менее хорошую физическую форму, такой вид лечения хронического миелолейкоза способен вызвать очень серьезные побочные эффекты. В таких случаях применяют более низкие дозы терапии. Проводится мини-трансплантация. После химиотерапии (облучения, если используется), донорские стволовые клетки поступают через капельницу в организм.

Новые стволовые клетки приживаются в течение нескольких недель в костном мозге, прежде чем начнут создавать новые клетки крови. В это время пациент очень уязвим к инфекциям, поэтому крайне необходимы меры предосторожности, чтобы защитить организм, пока уровень лейкоцитов в крови восстановится.

Больной будет находиться в специальной палате под присмотром врачей, могут быть назначены антибиотики, чтобы предотвратить развитие инфекции. В этот период специалисты клиники обеспечивают особый уход пациенту.

Реакция «трансплантат против хозяина»

При аллогенной пересадке есть риск, что новые клетки (трансплантат) будут реагировать против тканей организма. Врачи и медсестры внимательно отслеживают во время трансплантации и в течение нескольких месяцев после нее, нет ли каких-нибудь признаков данной реакции. Если они возникают, это не означает, что процедура пересадки прошла неудачно. Это может даже принести пользу, когда некоторых из клеток, участвующих в реакции, нападут на лейкозную клетку, которой удалось выжить.

Пациенту назначают препараты для предотвращения этого побочного эффекта, либо чтобы сделать его менее тяжелым.

Донорские лимфоциты

После аллогенной трансплантации врачи контролируют состояние крови, наличие лейкозных клеток. Иногда сохраняется их небольшое количество. Это может быть одной из причин рецидива ХМЛ.

Лечение миелолейкоза с помощью лимфоцитов может быть одним из способов избавления от злокачественных клеток. Их берут у того же донора, что и стволовые клетки. Лимфоциты помогут иммунной системе справиться с болезнью. Такая процедура известна как «трансплантат против лейкоза». Их вводят внутривенно, иногда повторяют 3 или 4 раза. Иногда инфузия лимфоцитов может стать причиной реакции «трансплантат против хозяина».

Интерферон альфа

Интерферон альфа является белком, который вырабатывается в организме во время вирусных инфекций, таких как грипп. Этот препарат назначают в хронической фазе ХМЛ, когда другие методы лечения миелолейкоза не дают эффекта. Поступает в организм в виде инъекций.

Побочные эффекты интерферона альфа походят на симптомы гриппа и включают: озноб, лихорадку, депрессию, потеряю веса, головные боли; ноющие боли в спине, суставах и мышцах; усталость. Некоторые из них уменьшают, приняв легкие обезболивающие, к примеру, парацетомол. Врач даст дополнительные рекомендации по этому вопросу. Нежелательные последствия выражены во время первой и второй инъекции, потом стираются, может сохраняться усталость.

Координационный центр «TheBestMedic» окажет помощь в организации лечения хронического миелолейкоза в израильских клиниках: в подборе клиники, лучших специалистов, бытового сопровождения.

Химиотерапии в лечении хронического миелолейоза в Израиле

Несмотря на то, что иматиниб является стандартом лечения ХМЛ, химиотерапия также иногда используется. Ее применяют, когда иматиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы не эффективны или вызывают серьезные побочные эффекты.

При постановке диагноза некоторым пациентам назначают гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide) в таблетках на время, пока ожидают результатов анализов о типе хронического миелолейоза. В большинстве случаев затем прописывают иматиниб.

Как правило, химиопрепараты принимаются перорально и вызывают легкие побочные эффекты. Иногда необходима более интенсивная химиотерапия, предполагающая внутривенное введение. Обычно ее проводят на терминальной фазе, она провоцирует более серьезные нежелательные последствия.

Пациентам, которых предполагают лечить с помощью трансплантации стволовых клеток, назначают химиотерапию в качестве подготовки.

Химиотерапия в таблетках

При лечении ХМЛ в хронической фазе цитостатические средства обычно дают перорально. Наиболее распространенный из них – гидроксикарбамид. Принимается ежедневно, доза зависит от результатов анализов крови.

Если число белых клеток крови падает ниже определенного уровня, лечение миелолейкоза может быть приостановлено. Побочные эффекты, как правило, достаточно мягкие.

Комбинации химиопрепаратов

Если симптомы ХМЛ начинают походить на признаки острого миелоидного лейкоза, проводят высокоинтенсивную химиотерапию с трансплантацией стволовых клеток. Комбинацию составляют из 3 или 4-х препаратов, которые вводят внутривенно.

Врач в израильской клинике даст больше информации о лекарствах и их потенциальных побочных эффектах.

Применяют центральный катетер, систему PICC line (имплантируемый центральный венозный катетер) для введения цитостатиков.

Возможные побочные действия

  1. Риск инфицирования. Химиотерапия разрушает лейкозные клетки, но, кроме этого, временно снижает количество здоровых клеток крови. Регулярно проводятся анализы крови во время лечения миелолейкоза. Если уровень лейкоцитов слишком низкий, пациент будет подвержен высокому риску инфицирования, и химиотерапия может быть отложена на некоторое время, пока он не восстановится.
  2. Анемия, гематомы и кровотечения наблюдаются из-за снижения тромбоцитов и эритроцитов вследствие воздействия химиопрепаратов. Проблемы со свертываемостью крови могут стать причиной гематом, различных аномальных кровотечений. Для восстановления их уровней иногда требуются переливания крови, которые проводят амбулаторно.
  3. Тошнота. Некоторые химиопрепараты вызывают тошноту или рвоту. Существуют эффективные, доступные лекарства, которые облегчат эти состояния, их назначит врач в случае необходимости.
  4. Воспаление в полости рта. Цитостатики способны спровоцировать воспалительный процесс в полости рта, образование небольших язв. Доктор прописывает специальные жидкости для полоскания. При наличии этого побочного эффекта лучше избегать употребления алкоголя, очень горячей, соленой и пряной пищи.
  5. Усталость. Если лечение миелолейкоза включает три и более цитостатиков в течение длительного периода времени, вероятнее всего, пациент будет ощущать сильную усталость. В таком случае стоит планировать периоды отдыха каждый день. Будет полезным совместить отдых и легкие физические нагрузки, когда больной будет в состоянии это сделать.
  6. Выпадение волос вызывают некоторые химиопрепараты. Появление этого побочного эффекта зависит от лечения хронического миелолейкоза. Врач подробно расскажет, что ожидать от терапии.
  7. Фертильность. Определенные цитостатики способны привести к бесплодию. Нарушение может иметь временный или постоянный характер, зависит от принимаемых медикаментов. Если пациент планирует иметь детей в будущем, следует обсудить это с врачом прежде, чем начнется курс химиотерапии. Он сможет сказать, будет ли затронута фертильность, и какие варианты могут быть доступны.